一、 组方依据及药理作用

　

二精胶囊是由枸杞子和黄精等量组成。来源于中医古方。《圣济总录》云：常服能助气固精，补填丹田，活血驻颜，常生不老。《奇效良方》称二精丸，枸杞、黄精二者等份，为细末，二味相和，捣成块，捏作　子，干复捣为末，炼蜜为丸，如梧桐子大，每服五十丸，空心温水送下。

1. 黄精是百合科黄柏属多种植物的干燥根茎。我国有30余种，《中国药典》（1995年版一部）收藏了3种即：黄精、多花黄精及滇黄精。黄精始载于《名医别录》，具补肾、滋阴润燥之功，用于滋补强身和治疗肾虚精亏、肺虚燥咳以及脾胃虚弱之症已有很长历史，是中医常用药物之一。近年来对黄精的研究逐渐增多并不断深入。

现代药理学研究证明，黄精具有增强免疫、降低血脂、血糖、延缓衰老等多种药理作用。对黄精化学成分的研究表明，黄精含有黄精皂　、多糖类、　类、氨基及微量元素。近年来，对黄精多糖的研究取得一些很有意义的进展，药理学研究证明，黄精多糖具有免疫激发、增强免疫、延缓衰老、抗病毒、延长实验动物寿命，提高学习、记忆再现能力的作用，

近十余年来，由于膜化学功能、免疫物质的化学研究和发展以及新药资源寻找与研究等方面的进展，发现糖类参与了生命现象中细胞和机体的各种活动，具有多种多样的生物学功能，因而对糖的研究逐渐活跃，尤其对分子量几千以上具很强生物活性多糖的研究日益受到重视，其生理活性、化学结构以及相互关系成为多糖研究的热点，取得了很大的进展。黄精多糖是黄精生物学活性物质的一个非常重要的成分。

黄精多糖是黄精化学组成的一个重要部分，是黄精主要生物学活性成分之一．黄精多糖均由葡萄糖、甘露糖、半乳糖醛缩合而成，8分子果糖与1分子葡萄糖缩合而成黄精低聚糖中，4分子果糖与1分子葡萄糖缩合而成黄精低聚糖乙，2分子果糖与三分子葡萄糖缩合成为黄精低聚精丙。黄精多糖（PP）溶解于水，不溶于高浓度的乙醇、丙酮等有机溶剂，具有多糖的一般性．TLC、红外光谱、 NMR等表明，由葡萄糖和果糖组成，糖键以2￣6线性连接为主键．黄精多糖的药理研究表明，其具有多种生物学活性，是黄精重要的活性成分之一，极具深入研究、开发利用价值．如用含糖量 96.25％的黄精多糖，分高、中、低 3种浓度哺养果蝇，连续给药 60 d，实验表明，明显延长雄果蝇的平均寿命和最高寿命．实验结果经统计学处理均有显著差异． 黄精多糖对老龄大鼠ANAE活性淋巴细胞百分比、红细胞、晶体核、晶体皮质过氧化物歧化　（SOD）活性、肝脏和肾脏脂褐质含量、心脏过氧化脂质含量、脑中单胺氧化　活性均有明显改善作用。黄精多糖高、中、低剂量灌胃老龄大鼠连续给药1 5 d和 30 d，用 Y 型迷宫进行学习测试，结果表明，黄精多糖出能显著改善老龄大鼠学习记忆及记忆再现错力，降低错误次数。

对黄精研究日益增多，也开发出（或正在研制）一些临床用药及保健产品和现代复方制剂如滋肾蓉精丸、消渴降糖片、益精注射液、补肾方、参黄冲剂、珍珠“康乐寿”液、复方珍珠口服液、消糖灵胶囊、人参益寿膏、胰岛灵、软脉灵、鞭蓉膏、心脉康、黄精口服液、西汉古酒等。但是黄精多糖临床用药及保健产品研制开发不多见。

2．枸杞子 本品为茄科植物宁夏枸杞的成熟果实。又名杞子、枸杞果、天精、地仙等。性味与功效：味甘，性平。入肝、肾二经。长于补肝肾，益精血，又能养肝明目，为一味平补药物，所以不论阴虚、阳虚都可以应用，可用于肝肾阴虚、腰膝软、头晕目眩、须发早白或视力减退以及肾虚、性功能减退、阳萎等症。

本品常用于肝肾亏虚、精血不足所致的腰膝软、头昏、耳　、遗精、盗汗等症。本品为历代保健良药《神农本草经》列为上品，并称“久服，轻身不老，耐寒暑”。《食疗本草》《本草纲目》《本草求真》《医学衷中参西录》等，一致把枸杞子作为滋补益寿药介绍于世。其中《本草汇言》对之评价尤高，认为该药兼有人参、黄　、当归、熟地、肉桂、附子、知母、黄连、苍术、厚朴、羌活、独活、防风等药的优点“使气可充，血可补，阳可生，阴可长，火可降，风湿可去”。

现代研究表明枸杞子具有下列药理作用：1）对免疫功能具有促进与调节作用；2）能抗衰老，使机体衰老指标向年轻化转变；3）降血脂、保肝、抗脂肪肝；4）抗癌；5）降血糖作用；6）促进造血机能的恢复，预防和缓解白细胞减少。恶性肿瘤患者能提高其巨噬细胞、吞噬细胞及T淋巴细胞转化率，具有调节免疫功能的作用。枸杞子能提高人体淋巴因子白细胞介素的作用，而细胞介素是维持细胞活性的主要物质之一。因此，平时食用，对人体是大为有益的，也为它的抗老延寿效果作出解释。

枸杞多糖（LBP）是一种有效的免疫增强剂，在细胞免疫和体液免疫调节中具有重要作用，对肿瘤免疫监视系统的主要细胞免疫功能包括T、CTL、NK和巨噬细胞等均有明显作用，还能促进IL－2、IL－3、IL－6和TNF的产生，促进IL—2R的表达。LBP不仅能增强荷瘤小鼠的免疫功能，而且还能对抗化疗、放疗、免疫和造血抑制的副反应。在抗肿瘤方面，LBP单用也有一定效果，如果与化疗或小剂量CP合用更能增强抗癌效果。从学术上讲，两种免疫增强剂菌　合用（如LBP与CP菌苗合用）具有协同作用；从应用上讲，两种免疫剂合用更能避免化疗和放疗的副作用，增强抗癌效果。LBP不仅是一种调节免疫反应的生物反应调节剂（BRM），而且还可能通过NIM网络发挥抗癌作用，值得重视和研究。NIM网络中各环节的各种分子的细节有待深入研究补充，NIM网络的构思是具有广泛现实意义的，是符合生命科学的，也是与中医传统的整体思想体系不谋而合的，这对探讨艾滋病的治疗也具有广阔的前景。

总之，现代研究业已证明黄精及枸杞子的主要有效成份均为多糖类，且具有极为相似的药理功效，这二者配伍将起到一个相互相成、互为促进的作用。在中医学范畴这二者均为滋阴药，二者等份组成的二精丸在民间已应用数千年，无毒副作用，因此二精胶囊开发是一项很有意义的工作。

本品适用于年老体弱多病者、肿瘤放化疗患者、糖尿病患者、慢性肝炎患者、易患感冒者，对纠正艾滋病患者免疫功能低下有积极改善作用。因此服用人群十分广泛，市场潜力巨大。既可作为治疗用药，也可作为常备保健用药或开发成保健食品。

1. 黄精、枸杞自古作为补益健身之品，有延年益寿之功。临床调查表明，老年人肾虚以肾阴虚为主，本品确实为滋肾阴中药中的精品。枸杞功效众人皆知，现仅将黄精重点介绍。传说古时有一丫女．因常服黄精而不饥，并能走如奔马、飞身。有些著名文人也常对黄精的抗老延年功效而作诗赞美，如杜甫诗曰：“扫除白发黄精在，君看他年冰雪容。”白居易诗曰：“丹灶烟统温．黄精花丰茸。”黄精味甘厚腻，性平质润，入牌则补脾气，入肺则润肺燥．入肾则滋肾阴．主治脾气不足体倦乏力、胃阴虚口干食少、内热消渴、肺虚燥咳、肾虚精亏等老年常见病证。对老年人心脑血管病、高血压、高血脂症、消化系病证都有一定效果。现代老年生物学的研究表明，生物体在限制热量的条件下，可导致生长过程的缓慢并延长寿命。有人认为，限制热量可使体内糖代谢和脂肪代谢速率迅速下降，进而降低交联剂的形成，而交联剂可使生物大分子发生交联而促进衰老。体内代谢速率下降也降低体内脂质过氧化的速率，进而降低对机体组织细胞的破坏、减慢老年病的诱发并有利于延缓衰老．黄精能显著减少实验家蚕的摄食量、延缓其身长和体重的增长、延长生存期，可认为是黄精“不饥、长生”传统功能的一个现代实验依据。黄精抑制脂质过氧化、增强免疫功能、 改善心血系统、消化系统、降血糖、降血脂以及抗病原微生物、抗癌、抗辐射等作用对防治老年病和延缓衰老都是十分有益的．

2. 配合放化疗不仅能提高放化疗效果，减轻放、化疗毒性而且协同作用可加速扫清体内癌细胞。 放化疗是癌症患者常用的治疗手段，具有杀伤力强、见效快的特点，但由于其选择性差，在杀伤癌细胞的同时，也杀伤了人体正常组织细胞，使免疫系统遭到严重破坏，引起一系列强烈毒副反应（如：白细胞和血小板减少、恶心、呕吐、腹泻、脱发、肝肾功能受损等），往往使部分患者无法通过放化疗；即使能坚持放化疗，也会使免疫系统彻底瓦解而容易暴发加速死亡。同此在放化疗的同时配合服用，不仅能促使白细胞、血小板保持在一个理想的水平，通过重建人体免疫系统，增强正常组织细胞对放化疗的受住，减轻放化疗的毒副反应。

3.糖尿病是代谢失常性疾病中的一种常见病及多发病，其发病率在世界范围有逐年上升的趋势。据统计，目前全世界约有1.2■糖尿病患者，我国糖尿病总人数约有2000万。在发达国家糖尿病已被列为继心血管病、肿瘤之后的第三大疾病，其并发症常波及全身各系统，严重威胁著人类的健康。现代医学一般将糖尿病分为胰岛素依赖型与非胰岛素依赖型两型，临床以后者为多，约占80％ 左右。糖尿病在中医学属“消渴”范畴，临床以口渴多饮、善食而瘦、小便数量多、尿有甜味为主要特征。本病的发生多因肺、脾郁热，耗化正气，或肾虚失于固摄所致，病机的主要特点在于气阴亏损，气机失常，治疗上自古以来均以益气养阴、补脾益肾为主。黄精具有补肾润肺、益气滋阴之功，现代研究证明其主要含有多糖、低聚糖、氨基、皂　等成分，具有降低血糖、血脂、提高人体免疫力，延长动物寿命等药理作用，有著广泛的开发利用前景。近年来有关其在抗糖尿病方面的药理学研究及临床应用方面研究与应用十分活跃。

4.肝炎，特别是乙型肝炎与人类间的无形的“战争”，在不断漫延和肆虐，危害著无辜的生命。我国约20% 人口为乙肝带毒者或乙肝患者，每年死于肝病或与肝病有关的疾病的人就达30余万人，相当于每年￣次“南京大屠杀”。为终止这场凶残的“战争”，世界卫生组织巨额投资；国№学术界呕心历血的努力；各种先进医疗设备及各种药物层出不穷。同时更多投机者挖空心思想要从这场“战争”中牟取暴利。然而，时至今日，却仍未有特效药物问世。 处在茫然中和“崇洋”中的人们只能依“干扰素”来干扰病毒的复制。而谁又曾深究过，这种外来的生物合成品不只是显效甚微，更重要的是久用会导致骨髓抑制、降低周血白细胞和血小板减少，最终造成机体免疫失调。1996年日本东京学著做了临床统计，在10万使用“干扰素”的患者中，有30人因此导致神经系统疾病而自杀。而转阴率仅为38％，且反跳率高。世界上很多学者把攻克乙肝的希望寄托在了中医中药上，尽管中医改到了较好的效果，却由于在理论上和现代检测手段以及药理分析上的局限，不能令人满意。在“诸侯”分争、产品繁多，广告满天下的今天，许多药物由于科学含量太低而仅仅“辉煌”一回便销声匿迹了。彻底清除乙肝病毒是可能的，这　要完善依赖人体自身免疫修复后才行。现用的干扰素在抗病毒复制系统的同时，不但不能帮助机体免疫，而且对人体免疫系统造成损害和扰乱。目前，国内已在应用茯苓多糖、猪芩多糖注射液治疗乙肝病人，但长期注射用药很不方便，且这些产品均为单味药纯品，过于纯化对中药来说不一定是好事。

5.扶正固本、增强免疫。由于黄精与枸杞多糖的免疫增强作用，故本品可应于体弱易患感冒者。

本产品为胶囊型式出现。可向卫生部申报三类中药新药或保健食品，前者约　花费60万元，后者约25万元（不计技术转让费）。

本品开发成三类中药新制剂的要求如下：

由卫生部制定发布的《新药审批办法》对中药新药均作了具体要求。中药新制剂的研究内容应包括处方、剂型、生产工艺、理化性质、鉴别、检查、含量测定、剂量、稳定性等。按照新药申报资料主要包括：1）药学资料（生产工艺、质量标准及其稳定性试验）； 2）药理研究（药效学研究等）；3）毒理研究（急性毒性试验、长期毒性试验等）；

4）临床研究。制剂申报资料共17项.

1．名称及命名依据（包括中文名、汉语拼音）。

2．选题目的与处方依据，文献古籍、经验或现代有关该品种研究等情况的综述。

3．处方组成和根据中医药理论及经验对处方的论述。

4．制备工艺及其研究资料。

5．与质量有关的理化性质研究资料及文献资料。

6．与功能主治有关的主要药效学试验资料及文献资料。

8．动物急性毒性试验资料及文献资料。

9．动物长期毒性试验资料及文献资料。

13．临床研究用药品的原料（药材）和成品的质量标准草案及起草说明。

14．临床研究用药品的初步稳定性试验资料及文献资料。

15．临床研究用样品及其质量检验和卫生标准检验报告书。

16．拟进行临床研究（试验或验证）的计划及供临床医师参阅的临床前药理、毒性研究结论综述。

17．生产用药品原料（药材）和成品的质量标准及起草说明，并提供对照品及有关资料。

18．药品的稳定性试验资料、结论和该药品使用期限的有关研究资料及文献资料。

19．连续生产的样品至少三批（中试产品），及其质量检验和卫生标准检验报告书。

20．临床研究负责单位整理的临床研究总结资料，并附临床研究单位的临床报告等资料。

21．药品包装材料的性能、规格及标签的说明。产品使用（试用）说明书样稿，包括药品名称、规格、主要组分（成分）、中医药理论或基础实验的阐述、功能与主治、用法与用量、不良反应、禁忌、注意、贮藏、使用期限、生产企业、产品批号。

上述1-16项为申请临床研究所　，17-21为申请生产所　完成内容。

本项目所用试剂为乙醇，可反复回收利用。药碴可作为饲料。三废排放符合国家标准，对环境基本无影响。

本产品按瓶装进行效益分析，每瓶100粒胶囊,或每瓶５０粒每合包装２合，共计１００粒。

产品成本估算（10000瓶/日，单位：元）

①可变成本

原料费： 100014=140000元（以每瓶14元计）

包装费：100001.4=14000元（以每瓶1.4元计）

能源费：5200

流动资金贷款利息： 900000012%300=3600元

管理费：6000005%=30000元

产品税：60000010%=60000元（包括产品增殖税）

销售费：10000 4.0=40000元（以每瓶4元计）

合计：373800元

②固定成本

劳务费 2630=780元

固定资产贷款利息 80万6.2%300=167元（按十年折旧）

固定资产折旧费 80万6.2%300=167元（按十年计算）

合计：1113元

日总成本：374914元

每瓶成本：37491410000=37.4914元

出厂价:60元 零售价98元

经济效益分析（以每年300日计）

1、日产值 1000060=600000元（以出厂价60元/瓶计）

2、日利润 10000（60-37.5)=225000元

3、年产值 600000300=18000万元

4、年利润 22.5300=6750万元

5、利润率 37.5%

[功能与主治] 补肾益精、滋阴润燥、扶正固本。用于滋补强身和治疗肝肾阴虚、肾虚精亏、肺虚燥咳、腰膝软、头晕目眩、须发早白或视力减退以及功能减退、阳萎等症。

[用法与用量] 口服，一次１粒，一日３次。规格每粒0.5g.

[贮藏] 密闭，置阴凉处保存。